「腫瘤突變負荷」及「微衛星不穩定性」

讀者癌友既然沒有被題目中的生詞嚇怕，願意繼續讀下去，我必盡力說個明白。首先，請你接受挑戰，將兩詞清楚大聲說一次：「腫-瘤-突-變-負-荷」及「微-衛-星-不-穩-定-性」，然後再試在兩秒內把它們讀完。

一言概之

兩者都是腫瘤的特性，描述腫瘤的基因體不正常的程度，有關預測免疫治療的療效。

定義與檢測方法

腫瘤突變負荷(Tumor mutation burden TMB)是每一百萬個鹼基(構成DNA及基因的基本單位)中排序錯誤(如置換、插入、缺失)的總數。

微衛星(microsatellite)則是短而重覆的序列，例如以下序列中以粗體顯示： ACCCGTGTGGGAACACACACACACAGTGGCTTGGTGTGATGTA"。微衛星不穩定性高(microsatellite instability-high MSI-H)即基因體中出現很多這種多餘序列，成因是由於細胞的DNA錯配修復功能有缺陷，以致在DNA複製過程中的出錯得以保留；從而亦反映這腫瘤很容易發生基因突變而不能被修復。

兩者概念上有關，但指基因體異常的不同方面。大約七成MSI-H的腫瘤的TMB亦高，這比率在不同種類腫瘤有分別。

兩者都可用腫瘤組織樣本進行檢測。用血液檢測技術未成熟，暫不建議。

預測免疫治療的療效

癌症是基因突變累積而成引起的，個別腫瘤帶有較多變異，有些較少。越多變異，看起來越不正常，身體裡正常免疫系統細胞認出癌細胞、然後發揮天然效用將它消滅的機會越大。免疫治療PD1或PDL1抑制劑的原理，正是加強免疫細胞識別並攻擊癌細胞的能力。所以腫瘤的基因體越不正常，一般免疫治療的效果越好。

任何MSI-H的晚期癌症，無論原發器官，在傳統化療失效的情況下，皆適合使用抗PD1免疫治療；研究証實，即使在這些沒有其他更好治療方案的腫瘤，有效縮小腫瘤直徑三成或以上的機會接近四成，而在這些獲益的患者中，更有近八成的療效維持六個月以上。

至於TMB，雖有初步硏究顯示越高代表抗PD1甚至抗CTLA4免疫治療效果越好，但不同化驗室的技術參差，而且醫學上對TMB何謂高仍未有確實界定，所以現時只可作為輔助性質。