讀者癌友既然沒有被題目中的生詞嚇怕，願意繼續讀下去，我必盡力說個明白。首先，請你接受挑戰，將兩詞清楚大聲說一次：「腫-瘤-突-變-負-荷」及「微-衛-星-不-穩-定-性」，然後再試在兩秒內把它們讀完。

一言概之

兩者都是腫瘤的特性，描述腫瘤的基因體不正常的程度，有關預測免疫治療的療效。

定義與檢測方法

腫瘤突變負荷(Tumor mutation burden TMB)是每一百萬個鹼基(構成DNA及基因的基本單位)中排序錯誤(如置換、插入、缺失)的總數。

微衛星(microsatellite)則是短而重覆的序列，例如以下序列中以粗體顯示： ACCCGTGTGGGAACACACACACACAGTGGCTTGGTGTGATGTA"。微衛星不穩定性高(microsatellite instability-high MSI-H)即基因體中出現很多這種多餘序列，成因是由於細胞的DNA錯配修復功能有缺陷，以致在DNA複製過程中的出錯得以保留；從而亦反映這腫瘤很容易發生基因突變而不能被修復。

兩者概念上有關，但指基因體異常的不同方面。大約七成MSI-H的腫瘤的TMB亦高，這比率在不同種類腫瘤有分別。

兩者都可用腫瘤組織樣本進行檢測。用血液檢測技術未成熟，暫不建議。

預測免疫治療的療效

癌症是基因突變累積而成引起的，個別腫瘤帶有較多變異，有些較少。越多變異，看起來越不正常，身體裡正常免疫系統細胞認出癌細胞、然後發揮天然效用將它消滅的機會越大。免疫治療PD1或PDL1抑制劑的原理，正是加強免疫細胞識別並攻擊癌細胞的能力。所以腫瘤的基因體越不正常，一般免疫治療的效果越好。

任何MSI-H的晚期癌症，無論原發器官，在傳統化療失效的情況下，皆適合使用抗PD1免疫治療；研究証實，即使在這些沒有其他更好治療方案的腫瘤，有效縮小腫瘤直徑三成或以上的機會接近四成，而在這些獲益的患者中，更有近八成的療效維持六個月以上。

至於TMB，雖有初步硏究顯示越高代表抗PD1甚至抗CTLA4免疫治療效果越好，但不同化驗室的技術參差，而且醫學上對TMB何謂高仍未有確實界定，所以現時只可作為輔助性質。

有次我獲邀在一醫學研討會中擔任講員。該會數百位參與的同僚中絕大多是外科醫生，我活像腫瘤科推廣大使，向他們概述晚期腸癌各種藥物的大型研究結果。

「用這種新藥的病人存活期中位數(最短到最長順序排列之中間數)比沒有用的長一個多月……」我興高采烈地說著，也沒留意台下有點不以為然。演講後提問環節，有位外科教授發言：「一個多月的進步似乎並不明顯，這些新藥價格並不便宜，是否值得？」我一愣，平時在腫瘤科大會，腫瘤科醫生們都習慣為著一點一滴的進步感到鼓舞；對付這個難治之症，研發更有效的藥物可不容易哩！此刻外科同事的問題卻又一針見血。

是的，雖然每一步都很小，但一丁點兒的進步都是進步，可以累積、積小成多。八O年代，晚期腸癌是不治之症，存活期中位數是大概四至六個月。後來發明了單藥化療，病人一般可活到十二個月。九O年代，雙藥化療把這數字提升到十五到二十個月。二OOO年後，雙藥化療加標靶進一步延長存活期中位數到二十五個月多。

更重要的是，留意這些數字是中位數，有一半病友比這個統計上的數字活得長久，甚至長久得多；就算同是晚期腸癌，都有不一樣的生物特性，對藥物的反應更是大不同。這就顯出精準治療的重要性了！確實，個人化選擇性地使用合適的藥物，例如在KRAS、NRAS、BRAF基因皆無變異而原發腫瘤位於左邊大腸的病友，使用雙藥化療加某種標靶藥物，存活期中位數達三十八個月多。

抗癌路上，除了努力，還需精明。用藥不管新舊，最重要是適得其所。