今年獲諾貝爾生理學及醫學獎的研究成就了免疫治療，對醫治癌症貢獻之大，自然不在話下(見另文)。原來今年化學獎有關「噬菌體展示」的研究，對癌症標靶治療亦有極大的影響呢！

標靶藥物常採取抗體的形式。抗體分子的基本結構一樣，但每個抗體都有與別不同的「結合位置」，識認出並結合相對應的特定物質，有如鎖匙與匙孔。有的鎖匙跟匙孔配合得天衣無縫，自然能開鎖；有的凹凸並不吻合，不能順利放進匙孔。基於這種特性，抗體類標靶藥物(如抗HER2抗體)可以透過「結合位」針對性且強力地黏合在相對應的癌細胞標誌物(如癌及胃癌中助長癌細胞的HER2蛋白)上，阻截有關的生長訊息傳遞，就像把本來開著的電掣關上，令癌細胞凋亡；同時減少對正常細胞的影響。

重點來了：這年諾貝爾化學獎中的「噬菌體展示」技術，是將各種抗體結合位的 DNA 分別植入噬菌體(一種病毒)中，使噬菌體製造並在其表面呈現該結合位，像冒出鎖匙來。把大量展示了不同抗體結合位的噬菌體，跟特定癌細胞標誌物放在一起，相配的會結合，不配而未結合的洗掉，如用不同鎖匙試開一個鎖。重覆多次，便能篩選出最適合的抗體結合位，再以基因工程把這結合位加於抗體的基本結構上，針對性且強力抑制的癌細胞靶點的抗體藥物便完成了！

你或許覺得這不過爾爾，但當了解傳統製造抗體的方法，便能明瞭這種技術的突破。另外，現時在何種癌症可以運用抗體類標靶藥物？以後再談。

 

一位患早期乳癌的病友接受手術後，帶著腫瘤病理報告來諮詢：「HER2檢測結果是不確定，外科醫生給我解釋說是不確定，是化驗室不確定還是醫生不確定，這令我感覺很不確定……究竟能不能夠確定？」

化驗室和外科醫生都說得沒錯，HER2檢測結果在「陽性」和「陰性」之間，確實有一種灰色等級叫「不確定」(equivocal，更貼切的繙譯應作「模稜兩可」)。這是根據腫瘤本身的特性而分類，並非代表化驗室驗不清楚喔！

在HER2陽性乳癌中，HER2基因擴增引致癌細胞表面同名的HER2蛋白增多，向細胞核傳遞生長信息，令癌細胞長大長多。準確檢測HER2十分重要，因為相對應的標靶藥能有效針對性地抑制HER2蛋白，關掉癌細胞的生長機制；在HER2陰性則無效。

HER2檢測通用的有兩種方法—免疫組化(IHC)及螢光原位雜交(FISH)。一般來說，先進行免疫組化，按細胞表面HER2蛋白表達的強弱及分佈評分：0至1分為陰性，3分為陽性，而中間的2分就命名為「不確定」。這種情況下，可進而用螢光原位雜交方式，標示出每個癌細胞裡的HER2基因數量(正常是兩個)。達到一定數量(六個或以上)，或是相對其他正常基因的比率高(兩倍或以上)，就是陽性。數量在四個以下加上比率少於二，就是陰性。中間的，數量四至不足六個而比率少於二，屬於「不確定」。

那麼免疫組化跟螢光原位雜交兩種檢測都顯示「不確定」，就如這位病友的情況，該如何處理？接著應該重新檢視腫瘤標本並重覆檢測。

這位病友在重新檢測仍是得出「雙不確定」的結果。其實從另一方面看，這可算是特別的「弱陽性」。醫學界本來對於HER2標靶藥是否在此種情況有效未有定論，更曾有初步數據支持有效；但今年年初，一項大型研究顯示相反結果。於是我可以肯定地建議這位病友：無須使用HER2標靶藥了。