提到癌症的精準治療，大家都知道要先進行基因檢測，若驗出腫瘤帶有某種基因變異，便可使用相對應的標靶藥物，從源頭針對性地抑制腫瘤。那麼帶有A變異便用A藥，帶有B變異便用B藥，如此類推？實際上的情況卻要複雜得多，並不如配對遊戲般簡單。我們可以從基因和藥物兩方面加深了解。

基因變異方面

同一個基因可以有不同變異，而並非所有變異都與標靶藥的療效有關。以著名的非小細胞肺癌EGFR基因為例，第19號外顯子缺失及第21號外顯子L858R異變這兩種是最常見亦可說是經典的變異；在帶有這兩種其中一種變異的腫瘤，用相對應的標靶藥物療效確實要比傳統化療好。可是同是EGFR基因但另外不同的變異，例如第20號外顯子一些插入異變，又如T790M異變，則導致標靶藥無效，不適宜用。所以我們除了要知道某基因有否變異，更要進一步了解是何種變異。

此外，個別基因突變在某種癌症可以是重要的致病原因(又稱驅動突變)，值得我們對準它窮追猛打，在另一種癌症卻未必如是，並非放諸四海而皆準。例如以上提到的EGFR變異，肺癌賴以生長，在腦癌卻非此情況。加上現今技術可能檢測出一些罕見以致研究缺乏、因而意義不明的基因突變，而且同一病人的腫瘤細胞可能包括帶不同變異的族群……都增加了治療的複雜性。

標靶藥物方面

西醫是一門實證科學，每種獲得認證的藥物都通過大型嚴謹的臨床研究證實其療效及安全性較現有治療優勝，而一種藥物在不同癌症及不同情況下使用須分別通過認證，可不是指著鼻子說了算呢！研究證實某些特定的基因突變在某指定癌症有助選擇有用的標靶藥，但當同一種變異出現在另一種癌症，我們只能從其他癌症的經驗或藥理上引申出該標靶藥的療效，便較難說得準了。例如針對BRAF基因V600E變異的藥物，已通過研究證實在黑色素瘤顯著有效，而在腦癌雖未有大型數據但卻有成功病例，至於在腸癌則療效不大。

另一方面，醫學一步一步的研究認證過程需時，有些癌症相關基因變異暫未有任何針對性的標靶藥物被成功研發，有時會形成有靶無藥的情況。

無論如何，基因檢測總算開闊了治療的可能性，如何治療還是跟醫生討論吧！

次世代基因定序的應用已踏入第十多個年頭。相對傳統第一代技術，次世代基因定序可同時處理大量基因排序，不但需時快幾萬倍，價錢亦大大降低；而採用此技術的癌症全面基因體分析亦越來越普及。話雖如此，許多癌友對此項檢測並不熟悉；花了數萬元卻收到一部滿載外星文的報告，會感到苦惱吧！就讓我解說一下。

基本資料

首先總要確保報告屬於自己而不是誤取別人的。這裡也會列明取本是腫瘤、血液還是其他體液；在現時技術而言，腫瘤一般比周邊血液準確。此外，如果曾多次取組織或切除，要留意檢測的樣本是哪一次的；最新的標本通常較能反映現時的情況，保存的DNA質量亦較好。

檢測結果

全面基因體分析為我們提供兩大類的資料：一是有關個別基因有什麼變異，二是整體性的資料。

這種檢測通常包括三百至四百多個與癌症有關的基因，報告會列出哪個基因有什麼變異。有質素的檢測公司會清楚分別致癌基因變異、數據不詳以致不肯定跟癌症是否有關的變異、以及每個人獨特但與癌症發生無關的基因多樣性。

至於整體性資料，包括腫瘤突變負荷及微衛星不穩定性。前者是整個基因體中突變的密度，而後者是源自錯誤DNA修復功能失效的一些多餘、短而重覆的序列。

有效藥物

相信這是醫生和癌友最期待的部份！跟檢測出來基因突變相對應的標靶藥物，有些已經大型研究證實在與患者相同類型的腫瘤有效，另外有些是從另外種類的癌症引申過來的。有部份檢測公司更會列出適合帶有該基因突變的患者參與的國際臨床研究。而整體性資料則可能有助預測免疫治療的效果。

附錄

這通常是整部報告中篇幅最長的部份，列出參考資料，癌友不必費神。

總括而言，大家要留意配對基因變異和合用的標靶藥物，是由檢測公司的生物信息學家根據已公佈的研究資料進行。他們未必會權衡不同研究資料的輕重，亦不會知道或考慮病人本身的臨床情況，例如以往用過的治療或整體身體狀況等，所以報告建議只是作為參考，醫生和病者應該商量才作最後決定。

與癌症有關的基因有幾百個，每個基因有多種不同的變異，可謂千變萬化。檢測癌症基因數目是不是越多越好、越清楚？費用方面當然越多越貴，但多驗有沒有折扣，又或驗十個送五個，較經濟實惠？……不能只是這樣考慮的。不同測試技術，有的目標為本，有的漁翁撒網，由窄到闊各有長短。癌友不妨了解一下吧！

單一已知變異

最簡單的技術，只鎖定一個基因的其中一種特定已知的變異，例如在BRAF這個基因V600E這個變異—帶有與否。好處是得出結果快捷，費用少，而且敏感性高，就算變異含量少亦能測出，但不可能測到其他基因的變異及同一基因的另一種變異。當某種基因變異在一種癌症特別常見及重要，如黑色素瘤中的BRAF V600E變異，便適合這樣檢測，測出便能用藥，直接了當。

多個熱點基因變異

熱點就是熱門出現變異的地方。有大大小小的檢查組合，可以同時檢測某種癌症較常見的幾種變異。以肺癌為例，相關的組合包括EGFR基因中幾種變異(第19號外顯子缺失、第21號外顯子L858R變異……等等)，加上ALK及ROS1基因重組。這些組合涵蓋較廣，若其一基因未有變異，也不用再花時間從頭開始驗別的基因。但跟單一基因變異檢測一樣，熱點組合都可能遺漏較少見或一般認為與該種癌症無關的變異。

全面基因體分析

最新技術可同時進行多個基因的排序而不需逐一輪流檢測，以合理的時間及價錢提供「全面基因體分析」，不但報告數百個基因有否變異(包括已知或未知的)，亦有整體性的資料，如腫瘤基因突變負荷(有如變異的密度)及微衛星不穩定性(未被正常修復的小型重複序列變化)。罕有、難於定斷原發地、缺乏治療方向的癌症，特別適合進行這種檢測。如考慮用免疫治療，以突變負荷及微衛星不穩定性預測療效，也可以透過這分析達到。另一方面，除了花費要數萬港元外，亦有其他需要留意的地方，下次再談。

 

驗咗，快啲好嘛。(特定情況下)

醫生明白的：對許多癌友來說，確診癌症本身已是漫長難熬的過程：抽血、照素描、內窺鏡、抽組織……各種檢查好像沒完沒了，現在還加上基因檢測，必要嗎？乾脆直接治療可以嗎？其實癌症基因測試若用得其所，確在臨床四方面大有幫助呢！

選擇針對性的治療

經過多年的研究，我們越來越發現，患上某些癌症的病友大部份都帶有某幾種基因變異之一，而在這些情況用相對應的藥物，效果會比傳統治療如化療更好，最明顯的例子就是晚期肺癌了。不少非小細胞肺癌主要由EGFR, ALK, ROS1, RET, MET, HER2或BRAF等基因變異引起，在特定群組如非吸煙的亞洲女士，EGFR變異更佔七成以上。這些病友使用EGFR標靶藥物，有六、七成機會把腫瘤明顯縮小，相對化療的三、四成較佳，亦把存活期中位數(即最短到最長排序中間的)由一年多延至兩年半以上。

另一種情況是晚期任何種類的腫瘤，治療效果不理想，沒有其他更有把握的方案，基因檢測或許發現不常見的變異，帶來一點方向和希望。

確診難斷之症

一般癌症確診有賴病理科醫生透過顯微鏡把癌細胞仔細端詳，但若特徵非典型，又或與其他腫瘤細胞非常相似，醫生也有說不準的時候！例如肉瘤細胞往往難於辨認，若檢測到某種特定的基因變異，有助肉瘤的確診和分類。

預測前景

有些基因突變與預後有關，例如帶有IDH基因變異的腦癌患者活得更久。

監測復發

在血液科癌症如白血病和骨髓癌，基因檢測可以敏感地把治療後難於驗出的潛藏惡細胞搜查出來，預測復發的風險。

總括而言，癌症基因檢測在一些癌症已經成為必要，在另一些情況則屬輔助性質。癌友可跟醫生商討，是否能藉此新技術有所獲益。

1. 什麼是癌症基因檢測？

癌症是細胞累積基因變異而成的，科學技術可以把這些變異檢測出來。

2. 癌症基因檢測跟精準治療有何關係？

就算患相同身體部位的癌，每位病友的腫瘤都可能有不同的基因變異。精準治療有賴掌握個別腫瘤獨一無二的生物特性。

3. 臨床上有什麼作用？

最主要是有助按不同基因突變選用針對性的靶向藥物及免疫治療。另外在癌症診斷、預後及監測都有幫助。

4. 具體檢測什麼？

視乎不同的測試，簡單的檢測某一種或幾種特定的基因變異，全面的可以一次過檢測幾百個與癌症有關的基因變異，並提供整體性如變異負荷等資料。由於蛋白是基因的表徵，檢驗癌細胞表面蛋白表達亦是相關的。

5. 如何檢測？

可以取回近期抽組織仍存放在化驗室的樣本進行檢測。如有需要，可以再抽組織，或抽取血液提煉出循環癌細胞或循環癌DNA來做檢測。

6. 是否只適合已確診癌症的病友？

我們在這裡討論的主要是適用於已確診癌症的病友。與癌症有關的基因測試其他範疇還包括遺傳性基因突變檢測(用於家族裏疑有遺傳性癌症人仕)及一般性癌症篩查(用於沒有病徵的普羅大眾)，但後者技術未成熟而未能廣泛應用。

7. 哪種癌症適合？

較晚期的非小細胞肺癌、腸癌、乳癌、卵巢癌、黑色素瘤、腦癌、肉瘤等，以及其他治療失效的任何晚期癌症。此外，血科症如骨髓瘤、白血病等。

8. 何時進行，會延誤治療嗎？

通常在確診時或需要改變治療方案時。檢測需時幾天到幾星期不等，如病情緊急可先用其他方案，待有結果再調整。

9. 不同公司提供的測試有分別嗎？

國內外都有很多生物科技公司。採用通過國際認證的技術及化驗室，較自家研發的技術及未得認証的化驗室，在檢測準確度及正確解讀數據方面較有保證。

10. 現時有什麼局限性？

費用由數千到幾萬港元，並非人人可以負擔。一些新發現的基因變異難於解讀並判定其臨床重要性。很多基因突變並未有相對應的標靶藥。生物科技公司良莠不齊。

「基因」大家聽得多了，但要用三言兩語解釋它實際是什麼，可不容易呢！

簡單來說，基因是由父母雙方遺傳的密碼，決定人體的各種特徵，並調節各項機能。癌症成因就是由於某些基因突變累積，導致細胞長生不老，且不受控繁殖，入侵正常器官。

癌友有以上概念便很好了，再想仔細瞭解便繼續讀下去吧！

人體有幾十兆個細胞，每個細胞的核心稱為細胞核。一般細胞核裏有23對共46條染色體，成份主要是DNA。DNA有兩條鏈狀的骨幹，每條鏈由四種不同的鹼基(DNA基本單位)排序串連而成，這些鹼基分別是A, T, G, C，形成例如GCTGGCCCCTAC……的一串連綿不斷的密碼。一條鏈上的A必定與另一條鏈上的T相配，G則必定配C，好像磁石互相牽引在一起，這樣的一對稱為鹼基對。由於這種牽引，DNA的兩條鏈互相纏繞成為雙螺旋狀。

一個基因由數萬至數百萬個鹼基對(即一段DNA)組成，而人體23對染色體上約有二萬多個基因。細胞會解讀基因裡的鹼基排序，這組鹼基代表這個氨基酸，那組鹼基代表那個氨基酸……如是者製造不同氨基酸，再組合成蛋白質，執行細胞各項功能。

癌症常見的基因變異有四種，以下由小型到大型列出：

單一鹼基變異，例如由A變G

鹼基序列插入或缺失，即增多或刪除數個鹼基

整個基因或大片段序列複製或刪除

大型基因體架構上的重新安排，例如一條染色體的尾錯誤接駁到另一條染色體的頭

這些變異會導致細胞製造出一些錯誤的蛋白質，不受控地傳導生長信息，使細胞不斷生長繁殖。

下一步我們就可理解癌症基因的各種檢測了！

在這基因檢測技術進步、個人化治療是大趨勢的年代，很多癌症病友都有以下的疑問：我要不要進行腫瘤基因檢測？若醫生建議進行，問題非但不是解決了，反而衍生更多不明白，讓人一頭霧水：如何檢測？何時檢測？檢測結果會否影響治療？花費多少…… 是時候多了解相關資訊，讓自己心裏踏實，方便與醫生溝通，也開闊這治療旅程的可能性。但我們必須先做些準備功夫，了解腫瘤的基本情況；這些資料都可從病歷或病理報告搜集得到，再不清楚便直接問醫生好了！

原發與轉移瘤

腫瘤學的診斷是根據腫瘤的原發器官而分類的，例如肺癌轉移(或稱擴散)到肝臟，並不稱為肝癌，仍然是肺癌。 醫生可憑臨床上的表徵、影像報告及抽組織病理報告，判斷哪個是原發腫瘤，哪些是轉移瘤。同樣地，腫瘤的治療都是以原發部位為依歸的。曾有一段時間，醫學界對於檢測出腫瘤的基因變異再配以針對性的標靶治療寄望甚大，甚至揚言腫瘤以後只需按基因變異而命名，原發部位不再要緊。但我們現在漸漸明白，原發部位亦有仍然有它的重要性，例如在帶有BRAF V600E基因變異的黑色素瘤，用相對應的標靶藥治療，效果顯著，但將同類抑制劑用於帶有相同基因變異的大腸癌中，卻成效不大。至於原發腫瘤不明顯的特別情況，基因檢測也有它的作用，以後詳談。

細胞分類

人體奧妙，一個器官由不同的細胞組成，當出現異常，會發展成不同特性的癌症。所以除了原發部位，我們亦須留意細胞分類；抽組織化驗時，病理科醫生會在顯微鏡下看腫瘤，從而斷定細胞分類。以肺癌為例，可分為小細胞肺癌及非小細胞肺癌，而後者又可仔細分類為鱗狀癌及腺癌等。 而胃部腫瘤又可分為較常見的胃腺癌、淋巴瘤或胃腸道基質瘤等。每種癌常見的基因變異有所不同，清楚細胞分類可幫助我們有目標地選擇合適的測試，而不用動輒漁翁撒網式地大搜查。

腫瘤分期

腫瘤通常分為一至四期，是綜合原發腫瘤的大小及有否入侵附近器官、鄰近淋巴的影響程度，以及有否遠處轉移這三項資料來決定。最早期的腫瘤通常可以通過手術完全治癒，而鄰近淋巴受到影響但仍未擴散遠處器官的，則可在手術後施輔助性全身性治療(即藥物，其藥效運行全身)以減低復發率，至於第四期已擴散的癌症，主要用全身性的治療；基因測試一般對全身性治療適用的腫瘤較有幫助。

家族病史

引起癌症的基因變異，可由兩種情況形成。絕大部分癌症是因為「體細胞基因變異」，即自己身體的細胞突發出現異常而不會遺傳給下一代。在少數病例中，癌症是由「遺傳性基因突變 」引起，形成家族遺傳性癌症；通常家族中有數位成員患同類或相關的癌症，而且發病年齡相對年輕。這種情況下檢驗基因是主要是為了下一代預早採取防癌措施，與一般癌症(體細胞)基因檢測屬於不同範疇，但仍有助制定治療方案。

好了，集齊基本資料，下一步可以正式討論誰要做腫瘤基因檢測了！

新一代基因排序及其他基因技術可以在血液中檢測出循環癌細胞或游離DNA，有望用於癌症篩查，及早驗出潛藏的癌症以提高治癒的機會。可是現時在這方面的應用上技術尚未成熟，其敏感度及確診準繩度有待進一步提升，更未有實戰研究証明此法可改善癌症的存活率。即便如此，許多生物科技公司已急不及待向大眾推介；作為精明的消費者，不如考慮以下最新的研究數據才決定吧！

檢測血液癌細胞或DNA技術的瓶頸問題

首先是含量極少，難於檢測。換一個情況：如果我們在已生成的腫瘤直接抽取樣本，得到的腫瘤細胞或DNA含量自然很高，癌細胞多，正常的少，很容易便能檢測出異常。可是血液則相反，充滿正常細胞，只有個別癌細胞脫離腫瘤大本營，到血液中飄浮，檢測有如大海撈針(血癌除外)。 更重要的是：腫瘤越大越後期，血裡才有越多癌細胞及DNA容易檢測到，偏偏發現早期病變使能及早治療才是癌症篩查的意義，這對血液檢測敏感度的要求就更高了。

第二大困難是與癌症有關的基因變異繁多，但非每一種變異都會導致癌症，就算檢測出來，如何解讀？是否就代表身體已經發生癌症？若全身檢查後無發現又該怎辦？情形就像一顆小種子埋在泥土裡，就算我們金睛火眼把它找出來了，也不能斷定它會發芽生長。

現時有關技術的成效

最新的研究顯示，在大約三成至九成已經確診癌症的病人中，利用現時的技術能夠在血液內偵測得到癌細胞或游離DNA。其中在不同種類的癌症能檢測出的機會率不同，而且正如上述討論，越早期越難驗出，只有低於一半的第一期能被檢查得到。

至於應用同樣技術於未發病的普羅大眾，並未有研究結果。由於要分析及解讀的基因須更全面更複雜，準確測到癌症的機會可能更低，或需採集更多血液以提高發現癌分子的機會。

話說回來，這些技術雖暫未能用於大眾癌症篩查，但對於癌症病友卻大派用場！以後再談。

祝福各位狗年旺旺，身體健康！眾多新年賀詞中，沒有比「身體健康」更能說進人心坎裏了：身體一直健康，總等到財運和幸福來臨吧！不少毫無病徵的人仕都有定時驗身的習慣，希望及早驗出隱疾尤其癌症，提高治癒的機會。傳統的癌症篩查方法包括抽血驗癌指數及進行不同身體部位的影像素描，但市面上已經推出一些嶄新的技術，據稱只透過簡單抽血便可檢測出血液內的癌細胞或DNA(細胞遺傳物質、能組成基因)，藉以診斷出癌症，甚至比傳統方法準確。事情又是否這麼簡單？ 讓我們先來了解這些技術吧！

液態活檢驗癌方法一：循環癌細胞

在體液尤其是血液內檢測出癌細胞以及其有關的生物特性，統稱為「液態活檢」。癌症最初是只在原位生長的一群惡細胞，後來個別癌細胞變得具入侵性，脫離母細胞群的大本營，突破基底膜的屏障，繼而穿越血管壁進入血管，成為飄浮在血液內的循環癌細胞。 這些細胞隨著血液循環身體到達某個遠處器官，例如腦、肺、肝部等，飄洋過海然後落地生根，將該處發展為殖民地，就成為癌症轉移(或稱擴散)了。另一方面，就算是早期未擴散的癌症，理論上都可能釋放癌細胞在血液內飄浮；現時技術可以透過驗血檢測得到，即潛在可作為癌症篩查的工具。

液態活檢驗癌方法二：循環游離DNA

這又可再分類為癌DNA及致癌病毒DNA兩種。前者，當癌細胞凋亡後，會釋放細胞內的物質包括DNA到血液中，稱為循環游離癌DNA。 由於癌症的基本成因是基因突變，這些癌DNA於是帶有跟人體其他正常的DNA不同的變異，讓我們能藉此將它們分別出來。此外，在EB病毒引起鼻咽癌的特定情況， 可靠檢測血液中病毒DNA含量推測身體有否潛藏著鼻咽癌。

應用在癌症篩查上的局限性

我們可以想像得到，無論是循環癌細胞或游離DNA，在血液中含量極少，萬中無一，且與正常細胞或DNA混在一起，檢測有如大海撈針，眾裏尋它千百度。而且腫瘤越後期，釋放在血裡的癌細胞或DNA越多，才越容易檢測得到；這些檢測技術在已確診癌症病人已被證實有用，但要達到癌症篩查的目標—在沒有徵狀的普羅大眾檢查出最早期可治癒的癌變，仍有一段距離。願聞其詳？且看下回分解。

 

在癌症治療上，運用得宜的腫瘤基因測試能讓醫生掌握更多個別腫瘤的特性，以助選取相應而有效的藥物；這是經科學及臨床研究証實、有關監管機構如美國藥管局認可的。在此範疇外，近年如雨後春筍的生物科技公司為開拓商機，把各種基因測試推出大眾市場，聲稱能預測性格、興趣、長短處、藝術氣質、運動細胞、甚至智力和將來的病患，彷彿你的人生盡在它預測之中，並提供一系列建議，助你規劃未來，逢凶化吉；又讓你的孩子贏在起跑線，重點培訓成材。

身心理基因分析的科學根據

每個人的基因都有微細的正常差異，這跟癌症基因突變不同，並不會引致疾病，卻令人的外貌、性格、智力等有所不同。基因測試可以檢測出這些正常差異，但如何解讀這些原始數據，甚至引申出一些建議，才是問題所在。

雖然一些研究數據提出某些基因的正常差異跟某種性格智力或身體特徵有關聯，但並沒有結論性的成果，亦沒有在大型人口或不同人種中核實。況且一種身體或心理表徵由很多其他已知及未知的基因差異所影響，後天因素的重要性亦有過之而無不及，絕非憑過份簡化地測試數個基因可以定斷。

身心理基因分析的意義

這種測試嚴格來說，只能說是發現自己基因的正常差異，再進一步的引申都恐怕科學根據薄弱，又或只能獲得老生常談的一般性建議，如網上心理測驗。雖然整個測試理念新穎，過程簡單，結果亦頗有趣，是否值得花費，則見仁見智。

基因測試不能預測運程，幸福在自己手中，人生須盡情闖蕩。祝願各位來年生活美滿！