經過近日兩篇文章，相信甚具慧根、一理通百理明的讀者對癌症標靶藥的命名法已有大致掌握。

https://cancerprecision.info/2018/06/20/趣談標靶藥物命名學/

https://cancerprecision.info/2018/06/21/趣談標靶藥物命名學之答案揭曉/

有信心進階挑戰嗎？這次我會解說四種已通過美國藥管局認證的癌症免疫治療藥物的學名： sipuleucel-T, tisagenlecleucel-T, axicabtagene ciloleucel 及 talimogene laherparepvec。

首三個字有些共通點，先仔細將它們分開幾部份便不難看出：

Si/pu/leu/cel/-T

Tisa/gen/lec/leu/cel/-T

Axi/cabta/gene/ cilo/leu/cel

最後的 -cel 代表細胞(cell)療法，將特定細胞輸入體內達致療效。-T 說明這些細胞是來自患者自體(autologous)，而再前面的 -leu- 告訴我們它們是白血球(leukocytes)。所以這三種都是將患者自體的白血球提取出來，經過體外處理，再輸回體內的細胞療法。

體外處理方法可不同了：第一種 -pu-(pulsed with protein) 是代表讓提取出來的白血球接觸高濃度的癌細胞蛋白，就像密集式訓練，成熟及培養後輸回體內激活免疫系統攻打癌細胞。第二種 -gen- 或 -gene (genetically engineered) 是基因改造，令提取出來的白血球表面長出特別的蛋白，功用有如觸角，輸回體內後能認得癌細胞表面指定特徵，將它消滅。上述第二和第三種藥都是這樣運作，只是在名字中用了不同的形容部份，例如 -lec- 指白血球細胞經選擇及培養過(selected and enriched)，-cabta- 則說明此療法有關細胞上抗體表達及T淋巴白血球激活(cell expressed antibody and T cell activation)。

Ta/lim/ogene/ la/herpa/rep/vec 就明顯不是 -cel 細胞療法了，卻仍屬於免疫治療的一種(-lim-)，亦是經基因改造而成(-gene)。實際上，它是特種疱疹病毒(-herpa-)，進入癌細胞(-vec)並在其內不斷複製(-rep-)，直至癌細胞爆裂死去。

這四種藥，只有si, tisa, axi/cilo 及 ta/la 是真正按研發者意思訂立的名字呢！

多謝參與無獎問答遊戲。問題是：請分析以下標靶藥物的學名— Pertuzumab, rituximab, ramucirumab, osimertinib, regorafenib, ixazomib

摸不著頭腦的讀者請參原文連結：

https://cancerprecision.info/2018/06/20/趣談標靶藥物命名學/

Per/tu/zu/mab: 這是腫瘤藥物(tu)；有九成從人類來的成份(zu)，要留意過敏反應但風險不大；單株抗體(mab)，需靜脈滴注。

Ri/tu/xi/mab: 這都是腫瘤藥物(tu)；大概三份二的結構從人類而來、其餘由其他生物生成的嵌合體(xi)，要特別注意過敏反應；單株抗體(mab)，需靜脈滴注，而新研發出皮下注射方式，但反正不能口服。

Ramu/cir/u/mab: 這藥物會影響偱環系統(cir)— 有機會引致血壓高、血管栓塞及流血；完全人類成份(u)，過敏風險較少；單株抗體(mab)，需靜脈滴注。

Osimer/ti/nib: 這是小份子抑制劑(nib)，是口服藥。更確切來說，它抑制的是酪氨酸激酶(tyrosine kinase) (tinib)。

Rego/rafe/nib: 這是小份子抑制劑(nib)，是口服藥。更確切來說，它抑制的RAF激酶 (rafenib)。

Ixa/zo/mib: 這個要留意，不是nib哦！其實上回並未解釋，mib 是在細胞內起效令其減慢生長甚至凋亡的藥物，而zomib 就代表蛋白體酶(proteosome)抑制劑。mib 並不一定是口服，但ixazomib剛好是唯一一種口服的zomib。

更精彩刺激的癌症免疫治療藥物命名還在後頭呢！

提到癌症標靶及免疫藥物，病友甚至醫生同僚都不約而同地感歎英文名字艱深難記，有如外星文。每次我講學時快速讀出，觀眾都幾乎看作饒口令表演。其實只要明白命名的原則，不但有助發音及記憶，且能單從名字就得知藥物的一些特性呢！

首先我們要留意一種藥通常有兩個名字，分別是學名及品牌名；以既定原則命名的只是學名，而後者是研發該藥的藥廠訂立的名號，像父母隨己心意為孩子改名，這可是管不了的。

學名由幾部份組成。前綴或稱詞首(prefix)有一兩個音節，由藥廠決定，需旗幟鮮明，避免與其他藥物混淆。

接著是藥物針對的病症或靶點類別(target class)，雖未必完全反映現時該藥的所有用途，至少代表研發時的情況。 -tu- 或 –tum- 代表癌症藥物，例如腸癌藥panitumumab；-li- 代表影響免疫系統，如免疫治療PD1抑制劑pembrolizumab；-ci- 或 -cir- 是影響循環系統或心臟的藥物，如在腸、肺、腦等癌適用、可引致高血壓的bevacizumab；而 -os- 則是與骨骼有關，例如減少骨轉移併發症的 denosumab。

然後是製造抗體類藥物的來源(source)。-o- 表明結構近全部從鼠類而來，如淋巴瘤中的ibritumomab；-xi- 指部份人類部份其他生物的嵌合體，如腸癌用藥cetuximab；-zu- 是經人類化的成份，有九成跟人類一樣，如乳癌抗HER2藥trastuzumab；而 -u-就是完全從人類而來，如上述提過的panitumumab。可想而知，人類成份越多，出現過敏機會一般越少。其實2017年後的新藥不再強制包括這部份了，因為介定多少部份為人類困難，且現有更多其他生產抗體類藥的方法。

最後是字根(stem)。-mab 指monoclonal antibodies 單株抗體，有如上述例子；針對某些過盛或變異的癌細胞蛋白，阻截它發出生長信息。單株抗體是大體積的蛋白，需用靜脈滴注方式直接輸入體內。相反，-nib 是小體積的生長信息抑制劑 small-molecule inhibitor，例如治療肺癌的erlotinib等，通常為口服。

明白了吧？試分析以下藥物的名字：

Pertuzumab, rituximab, ramucirumab, osimertinib, regorafenib, ixazomib

答案下回分解。

首先澄清，免疫組化跟近年盛行的免疫治療是沒有關係的。此外，它用已確診癌友的腫瘤組織樣本進行，並非用作一般人士的癌症篩查。

全名是免疫組織化學染色法，雖不是什麼嶄新技術，但在現時基因檢測的年代，仍然在癌病的診斷及預測藥物療效方面，扮演重要角色。常見的例子是乳癌的HER2、肺癌的PDL1，都是用此法進行檢測。

基因檢測與免疫組化

各位忠實的讀者一定記得：原來正常的細胞累積一些致癌基因突變，會令它不受控地生長繁殖而成癌。雖說基因檢測可以驗出源頭病變，卻仍有一定局限性，如技術要求及價格都較高。免疫組化不但簡單快捷、靈敏度高，而且檢驗對象的是從基因繙譯出來、下游負責執行基因指示的蛋白，一方面反映基因，亦呈現細胞的實際運作情況。

免疫組化原理及步驟

簡單來說，把腫瘤樣本切片放到玻璃片上，加上把我們的檢測目標(例如HER2蛋白)「染色」的「藥水」，在顯微鏡下細看，便能發現細胞有否存在(或稱表達)這種蛋白、位置(細胞表面或其他)及定量(故報告有強弱等級或分數)。這種「藥水」其實是專門對應目標蛋白的抗體，會跟蛋白結合，然後把抗體攜帶色素沈澱，就如染色。

用於選擇藥物

免疫組化陽性是否代表可以選用相應的藥物？一般是的，如乳癌的 HER2。亦有例外，如PDL1免疫組化陰性，仍可使用抗PD1或抗PDL1免疫治療。如何界定陰陽？越強是否代表藥物越有效？則很複雜，下回再談。

我本來風趣幽默，平易近人，但談到科學，倒是嚴肅認真。基因測試是一籠統名詞，泛指技術本身，但應用在不同範疇，有的情況檢測準確度及臨床助益皆經研究證實，相反另一些情況則暫未有大型數據支持，甚至富娛樂性多於科學化。

有關癌症

在已經確診癌症的患者而言，基因測試是癌症精準治療的基礎，以供制定相對應的治療方案；這方面廣經研究證實，行之有效。

家族病例，尤其是多位近親年輕時患癌，可能意味家族裡遺傳了特定致癌基因突變。就算攜帶這類基因也不一定成癌，但檢測可能有助提高警覺。有利有弊，須由醫生或遺傳學家輔導後轉介進行。

至於市面上有推廣，於無高危因素的一般健康人仕，檢測血液中有否帶有循環癌細胞或DNA，所謂超早期癌症篩查，技術準確度成疑，亦未經大型研究證實其臨床成效。

其他範疇

產前檢測在母親血液提取胎兒釋放出來的染色體，檢測染色體套數異常的病症，如唐氏綜合症。準確度高，正臨床應用。

早前有保險公司以贈送基因檢測作招徠，是檢測先天對200多種藥物的反應；例如某種藥物，有的人分解較快，可能需加大劑量，其他人則相反。但這反應受許多其他因素影響，現時醫生亦不會以此作根據，用處有限。

同樣道理，預測患上肥胖、糖尿、心臟病等基因測試，並不可能全面包括所有有關基因及後天因素，況且健康生活是人人的基本責任，並不分基因。

最富娛樂性的要算天賦基因，聲稱能預測孩子性情長短處，甚至建議理想職業。科研基礎薄弱而立論牽強，更遑論其他衍生的問題(見另文)，而美國兒科專科學院及美國醫學遺傳及基因組學院皆強烈不建議消費者模式的兒童基因測試。

打著科學旗號的不一定科學，要小心分辨。

精準癌症治療的精要，在於按每個腫瘤獨一無二的生物特性，選擇最合適的治療方案，以獲取最大的療效，並將不必要的副作用減至最低。精準癌症治療的有效實行，有賴兩方面：準確的生物標記檢測，並研發相對應的標靶藥物。

精準治療始於精準檢測

癌症是由不同的基因突變引起，這概念無疑是基因檢測的基礎。此外，其他有關細胞運作的檢測，尤其是蛋白表達，亦幫助我們了解腫瘤的實際操作。檢測多不一定好，因應腫瘤類別及臨床情況運用得宜，才是最重要。

針對靶點運用標靶藥物

以往我們運用很多標靶藥的方式，就像用化療般一體通用，籠統地抑制癌症有關的細胞生長信息傳導，並不會根據個別基因突變靶點有所篩選。現時我們對癌細胞的運作認識更仔細，研發新藥時基於特定靶點，有助釐清藥物的機理，用於最合適的病人。

科學發展一日千里，作為醫者必須拿揑各項檢測的應用及局限，並掌握治療的光譜；作為病友或家人亦可多了解這方面的資訊，作出眀智的抉擇。